Guide du composé
PT-141 (brémélanoside) : agoniste des récepteurs mélanocortines
Le PT-141 est le nom de recherche du brémélanoside, un agoniste des récepteurs mélanocortines MC3R et MC4R dont le mécanisme d'action est central (système nerveux central), et non vasculaire. La forme pharmaceutique Vyleesi a reçu l'approbation de la FDA en juin 2019. Cette page couvre le mécanisme mélanocortine, les données des essais ayant mené à cette approbation, et la distinction entre le médicament et un composé de référence pour la recherche. Exclusivement pour la recherche. Rien ici n'est une instruction d'usage humain.
Ce qu'est le PT-141 (brémélanoside)
Le brémélanoside est un heptapeptide cyclique dérivé de l'alpha-MSH (alpha-mélanocyte stimulating hormone), elle-même un fragment de la molécule précurseur POMC (pro-opiomélanocortine). Sa structure est proche de l'afamélanoside, avec lequel il partage une classe pharmacologique mais pas une indication thérapeutique.
Le mécanisme d'action central du brémélanoside le distingue des approches vasculaires pour les dysfonctions sexuelles. Les récepteurs MC4R sont exprimés densément dans l'hypothalamus et d'autres régions du système nerveux central impliquées dans la régulation des comportements sexuels. L'activation de ces récepteurs par le brémélanoside est supposée moduler les circuits neurologiques liés à la motivation et à l'excitation, sans effet vasculaire périphérique significatif aux doses thérapeutiques documentées.
Le développement du brémélanoside a commencé comme dérivé du Melanotan-II, un analogue plus ancien de l'alpha-MSH. Des effets inattendus observés dans les essais initiaux ont orienté la recherche vers les effets centraux, menant finalement au développement pharmaceutique de Vyleesi (Palatin Technologies / AMAG Pharmaceuticals).
Les données cliniques ayant mené à l'approbation de la FDA
La FDA a approuvé Vyleesi (brémélanoside) en juin 2019 pour le traitement du trouble du désir sexuel hypoactif (TDSH) acquis, généralisé, chez les femmes préménopausées. Cette approbation repose principalement sur deux essais cliniques de phase 3 :
- RECONNECT A et B. Ces essais ont évalué le brémélanoside 1,75 mg en auto-injection sous-cutanée à la demande chez des femmes avec TDSH diagnostiqué. Dans les deux essais combinés, environ 25 % des patientes dans le groupe brémélanoside ont rapporté une amélioration cliniquement significative du désir versus environ 17 % dans le groupe placebo. L'effet, statistiquement significatif, a été qualifié de modeste par certains commentateurs de la littérature clinique.
Les effets indésirables fréquents documentés dans ces essais incluent des nausées (40 % dans le groupe traitement), des bouffées vasomotrices (20 %), des céphalées (11 %) et une hyperpigmentation transitoire aux sites d'injection (1 %). Ces données concernent le médicament pharmaceutique, pas un composé de recherche.
Mécanisme mélanocortine et voies MC3R/MC4R
Le système mélanocortine comprend cinq récepteurs (MC1R à MC5R) couplés aux protéines G. Le brémélanoside se lie principalement à MC4R et MC3R. MC4R en particulier joue un rôle établi dans la régulation de l'appétit (les mutations perte-de-fonction du MC4R sont associées à l'obésité héréditaire), dans la régulation énergétique, et dans certains aspects des comportements motivés incluant les comportements sexuels dans les modèles animaux.
L'activation du MC4R dans l'hypothalamus produit une cascade de signaux intracellulaires via la voie adénylyl cyclase / AMPc. C'est ce mécanisme central qui différencie fondamentalement le brémélanoside des inhibiteurs de PDE5 comme le sildénafil, dont l'effet est vasculaire périphérique. Cette distinction a des implications sur le profil d'effets indésirables attendu et observé.
Statut réglementaire en France
Le médicament Vyleesi (brémélanoside) n'a pas reçu d'AMM de l'EMA et n'est donc pas commercialisé comme médicament en France ou dans l'Union Européenne. Seule la FDA américaine a accordé une approbation. La vente de brémélanoside à des fins thérapeutiques humaines sans AMM est contraire au Code de la santé publique français. Le composé proposé par Verolteq est un matériau de référence pour la recherche en laboratoire, non destiné à la consommation humaine. Voir notre page dédiée au statut légal.
PT-141 dans notre catalogue
PT-141PT-141, 10mg
Flacon lyophilisé pour usage en recherche de laboratoire, sourcing France/intra-UE.
22,99 € Contacte-nous pour commanderQuestions fréquentes
Le PT-141 et le Vyleesi sont-ils la même molécule ?
Oui. Le brémélanoside est la dénomination commune internationale. PT-141 est le code de recherche originel, et Vyleesi est le nom commercial du médicament approuvé par la FDA pour le trouble du désir sexuel hypoactif chez la femme préménopausée. Ces trois noms désignent la même molécule, dans des contextes différents.
Comment le mécanisme du PT-141 diffère-t-il de celui du sildénafil ?
Le sildénafil (Viagra) inhibe la PDE5, ce qui augmente le GMPc intracellulaire et produit une vasodilatation périphérique. Le brémélanoside agit sur les récepteurs MC4R dans le système nerveux central, via la voie adénylyl cyclase / AMPc, sans effet vasculaire direct significatif aux doses thérapeutiques.
Le Vyleesi est-il disponible en France ?
Non. La FDA a approuvé Vyleesi en juin 2019, mais l'EMA n'a pas accordé d'AMM européenne. Le médicament n'est pas commercialisé en France. Un composé de recherche PT-141 n'est pas un médicament et n'a pas de statut thérapeutique.
Quelle documentation accompagne vos lots de PT-141 ?
Nous publions la documentation externe de notre fournisseur pour chaque lot où elle existe, attribuée au laboratoire qui l'a réalisée. Voir notre politique de documentation.