Guide du composé

Rétatrutide : triple agonisme GIP, GLP-1 et glucagon

Le rétatrutide est la molécule la plus récente de la famille des polyagonistes incrétines. En 2026, il n'a encore reçu aucune approbation réglementaire nulle part dans le monde et se trouve en phase 3. Cette page couvre son mécanisme, les données de phase 2 publiées dans le NEJM en 2023, et ce que ces données indiquent réellement. Exclusivement pour la recherche. Rien ici n'est une instruction d'usage humain.

Usage recherche uniquement

Ce composé vendu sur ce site est un matériau de référence pour la recherche en laboratoire uniquement. Il ne s'agit pas d'un médicament agréé et n'a pas été approuvé par l'ANSM pour un usage clinique ou thérapeutique. Pour toute question sur la gestion du poids ou la santé métabolique, consultez un professionnel de santé.

Ce qu'est le rétatrutide

Le rétatrutide (développé par Eli Lilly, code LY3437943) est un peptide synthétique conçu pour agir simultanément sur trois récepteurs : le récepteur du GIP (GIPR), le récepteur du GLP-1 (GLP-1R) et le récepteur du glucagon (GCGR). Cette triple activité le distingue du tirzépatide (double agoniste GIPR/GLP-1R) et du sémaglutide (agoniste GLP-1R seul).

L'ajout d'une activité agoniste sur le récepteur du glucagon est théoriquement intéressant car le glucagon stimule la dépense énergétique et la lipolyse hépatique. L'hypothèse de recherche est que combiner l'effet anorexigène du GLP-1, l'effet sur l'insulinosécrétion du GIP et l'effet sur la dépense énergétique du glucagon pourrait produire un effet métabolique supérieur aux doubles agonistes. Si cette hypothèse tient dans les essais de phase 3 reste à démontrer.

En juillet 2026, le rétatrutide ne dispose d'aucune AMM de la FDA, de l'EMA, ou de l'ANSM. Il est encore en développement clinique en phase 3.

L'essai de phase 2 publié dans le NEJM (2023)

L'étude de référence la plus citée est celle de Jastreboff et al., publiée dans le New England Journal of Medicine en juillet 2023 : « Retatrutide, a GIP, GLP-1 and Glucagon Receptor Agonist, for People with Obesity ».

Il s'agissait d'un essai randomisé de phase 2 portant sur 338 participants adultes sans diabète de type 2, avec un IMC entre 30 et 50. Cinq doses de rétatrutide ont été comparées à un placebo sur 48 semaines. Les principaux résultats :

  • La dose la plus élevée testée (12 mg hebdomadaire) a produit une réduction moyenne du poids de 24,2 % à 48 semaines, contre 2,1 % pour le placebo.
  • A la dose de 8 mg, la réduction était de 22,8 %.
  • Plus de 26 % des participants à la dose de 12 mg avaient perdu plus de 30 % de leur poids initial à 48 semaines.

Ces résultats en phase 2 sont préliminaires. Ils ont été obtenus sur un petit nombre de participants, sur 48 semaines, dans un contexte contrôlé. La phase 3, sur des populations plus larges et des durées plus longues, est nécessaire avant toute approbation réglementaire. Des données de phase 3 étaient attendues pour 2025-2026, mais aucune approbation n'avait été accordée au moment de la rédaction de cette page.

Ce que les données de phase 2 ne permettent pas de conclure

Un essai de phase 2 sert principalement à évaluer la dose optimale, les profils d'effets indésirables et l'activité préliminaire. Les participants à la dose la plus élevée ont rapporté des nausées chez 42 % d'entre eux, des vomissements chez 23 %, et un taux d'arrêt pour effets indésirables plus élevé que dans les groupes à plus faible dose.

Par ailleurs, une perte de poids de 24 % en phase 2 sur 338 personnes n'est pas directement comparable aux résultats de phase 3 sur plusieurs milliers de participants avec des critères d'inclusion et d'exclusion différents. L'histoire de la pharmacologie contient de nombreux composés très prometteurs en phase 2 dont les essais de phase 3 ont produit des résultats différents.

Le rétatrutide n'est pas un médicament. En 2026, personne ne peut commander de rétatrutide en pharmacie française, et ce composé n'est accessible que dans des contextes de recherche strictement contrôlés ou en tant que matériau de référence pour laboratoire.

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Questions fréquentes

Quelle est la différence entre le rétatrutide et le tirzépatide ?

Le tirzépatide est un double agoniste GIPR/GLP-1R. Le rétatrutide ajoute une troisième cible, le récepteur du glucagon (GCGR), dans l'hypothèse que l'activation de ce troisième récepteur augmente la dépense énergétique et la lipolyse hépatique. Les données de phase 2 montrent des réductions de poids numériquement plus élevées pour le rétatrutide, mais les données de phase 3 sont encore attendues.

Le rétatrutide est-il approuvé quelque part dans le monde ?

Non. En juillet 2026, le rétatrutide n'a reçu aucune approbation réglementaire de la FDA, de l'EMA, de l'ANSM ou de toute autre agence nationale. Il est encore en phase 3 de développement clinique.

Les 24 % de perte de poids observés en phase 2 sont-ils définitifs ?

Non. Ces données proviennent d'un essai de phase 2 sur 338 participants pendant 48 semaines. Un essai de phase 2 sert à définir les doses et à évaluer les profils de tolérance. Les résultats de phase 3 sur des milliers de participants sont nécessaires avant de tirer des conclusions sur l'efficacité réelle à grande échelle.

Quelle documentation accompagne vos lots de rétatrutide ?

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